来源：生命科学前沿
异种移植为全球器官短缺提供了一种关键解决方案。近期报道显示，基因工程改造的猪肝可为人类受者和非人灵长类动物提供辅助代谢支持。然而，由于肝脏的免疫学和生理学复杂性，原位猪-人肝脏异种移植仍然是一个挑战。
2026年9月16日，空军军医大学窦科峰、陶开山、王琳、成都中科奥格生物科技有限公司潘登科共同通讯在Nature Biomedical Engineering（IF=26.3）在线发表题为“Orthotopic liver xenotransplantation from gene-modified pig to decedent human”的研究论文。该研究将6基因编辑猪肝原位移植入脑死亡人体，实现11天功能维持：移植物持续分泌猪白蛋白和胆汁，受者血流动力学稳定；但微血栓致肝灌注不足、凝血病及天然免疫激活是失败主因，T/B细胞排斥轻微，为异种肝移植临床转化提供关键基线。
异种移植正在被探索以缓解全球供体器官短缺，基因工程猪因其与人类相对生理兼容性以及克服关键免疫屏障的能力，已成为领先的供体物种。这一治疗范式使用CRISPR–Cas9介导的多重基因组工程。于2013年为此工作建立了临床基础，实现了成功的猪-灵长类辅助肝移植，维持移植物存活14天。在此基础上，最近报道了在脑死亡人类受者中使用异位辅助肝异种移植的亚临床试验中10天功能维持，证实6基因编辑（6-GE）移植物提供了足够的补充代谢支持。
虽然辅助模型证明了可行性，但关于猪移植物能否作为完全替代器官独立维持全身代谢调节和止血平衡，仍存在知识空白。与辅助移植中天然肝脏充当生理缓冲不同，原位替代将代谢和免疫调节需求的全部负担施加于异种移植物。该模型揭示了在辅助或离体系统中仍较温和的独特物种特异性不兼容性。因此，表征完全肝脏替代条件下移植物衰竭的机制是将这一治疗范式推向临床终点治疗的前提。
6-GE猪的评估（图源自
Nature Biomedical Engineering ）
在此，研究人员报道了一例在脑死亡个体中进行的原位猪-人肝脏异种移植。在整个11天的观察期内，异种移植物维持持续的白蛋白和胆汁产生，成分正常，尽管水平相对较低。全身血流动力学稳定性得以维持，尽管发生了微血栓形成导致的肝灌注欠佳，这可能对晚期肝功能衰退有重大贡献。
凝血异常表现为进行性血小板减少和凝血因子活性降低。组织病理学分析显示少量T/B细胞浸润和免疫球蛋白G沉积，但表现出显著的先天免疫激活和免疫球蛋白M介导的补体激活。虽然出现了一些积极指标，但内皮损伤、微血栓形成和凝血病等关键挑战仍然存在。该研究强调了基因工程和靶向免疫抑制方法对推进异种肝脏移植临床转化的重要性。
窦科峰、陶开山、王琳、潘登科为该论文的共同通讯作者，陶开山、杨诏旭、张玄、张洪涛、林智斌为共同第一作者。
参考消息：https://www.nature.com/articles/s41551-026-01797-2
来源：iNature